引起慢性荨麻疹的病因较为复杂，大多难以明确，主要发病原因可分为内源性和外源性。内源性病因包括慢性隐匿性感染，如细菌、真菌、病毒、寄生虫等感染，幽门螺杆菌感染可能是少数患者发病的因素。

另外，劳累或精神紧张、某些自身免疫性疾病以及慢性疾病，如风湿热、系统性红斑狼疮、甲状腺疾病、淋巴瘤、白血病、炎症性肠病等也会引起慢性荨麻疹。外源性病因包括食物及食品添加剂、药物、吸入物（花粉、尘螨、甲醛等）、物理因素（冷、热、日光照射、摩擦、压力等）。